高表达HER2肿瘤抗体药物 肿瘤免疫治疗类抗体药物 肿瘤治疗类双特异性抗体

HK006

发布日期:2021-12-16 浏览次数:2180

HK006项目是一种同时针对两个靶点的双特异性抗体,可同时识别和结合两个不同的抗原或者表位,并阻断两种不同的信号通路以发挥其作用,因此相对于普通抗体的只能结合单一靶点,我们的双特异性抗体具有同时结合2个不同表位的能力,因而能够起到一些特殊的生物学功能,表现出巨大的优势。

产品优势

(1) 易表达,产量高;

(2) 稳定性好,热变性温度高,并且在体内的半衰期与正常抗体相当;

(3) 亲和力高,与母抗体的亲和力相当,特异性好;

(4) 在体外,可以强烈刺激T细胞活化,并且这种活化是HER2依赖性的;

(5) 在体内,外周血中CD8+T细胞数量未发生明显变化,但是肿瘤组织内部CD8+T细胞数量增加,证明了最初双特异性抗体可以位点特异性激活T淋巴细胞的设想。

(6) 安全性好,在靶向HER2高表达肿瘤细胞的同时,避免了对正常表达有少量HER2的正常组织的损伤,例如Trastuzumab治疗通常会面对的心肌细胞毒性。

竞品分析

国内外4-1BB研究进展:

产品 名称 靶点 公司 阶段 适应症
1 Utomilumab 4-1BB Pfizer Ⅲ期临床 弥漫性大B淋巴瘤
Ⅱ期临床 乳腺癌
2 Urelumab 4-1BB BMS Ⅱ期临床 膀胱癌、黑素瘤、慢性淋巴细胞白血病
Ⅰ/Ⅱ期临床 非小细胞肺癌、头颈部鳞状、弥漫性大B淋巴瘤
3 4-1BB CTL 4-1BB Eutilex Ⅰ/Ⅱ期临床 癌症
4 LOAd703 4-1BB/CD40L Lokon Pharma Ⅰ/Ⅱ期临床 实体瘤(溶瘤病毒)
5 ADG-106 4-1BB 天演药业 Ⅰ期临床 非霍奇金淋巴瘤/实体瘤
6 PRS-343 4-1BB/HER2 Pieris Ⅰ期临床 实体瘤
7 ES101 4-1BB/PD-L1 Inhibrx/科望生物 申报临床 癌症
8 EU101 4-1BB Eutilex/华海药业 临床前 癌症
9 DF003 4-1BB 丁孚靶点 临床前 癌症
10 ATOR-1017 4-1BB Alligator Bioscience 临床前 癌症
11 AGEN2373 4-1BB Agenus 临床前 癌症
12 ALG.APV-527 4-1BB/5T4 Aptevo Therapeutics/Alligator Bioscience 临床前 癌症
14 CB307 4-1BB/PSMA Crscendo Biologics 临床前 癌症
15 MP0310 4-1BB/FAP Molecular 临床前 癌症
16 PRS-344 4-1BB/PD-L1 Pieris 临床前 癌症
17 PRS-342 4-1BB/GPC3 Pieris 临床前 癌症
18 ABP-300 4-1BB/CD20 Abpro 临床前 非霍奇金淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病

截止当前,除了已经进入临床的抗体基本上均为4-1BB单抗以外,后续在研的4-1BB相关抗体均为肿瘤靶向的双特异性抗体,即将4-1BB抗体与针对肿瘤相关抗原的抗体相结合,其中,Pieris公司的PRS343进展最快,已经进入临床I期。

市场调研

人表皮生长因子受体 2(HER2)是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化,并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。作为预后和预测生物标志物,大约 15–30% 的乳腺癌和 10–30% 的胃 / 食管癌会发生 HER2 基因扩增或过表达。随着对 HER2 生物学特性理解的深化,目前已经认识到 HER2 过表达现象也发生在其他形式的癌症如如卵巢、子宫内膜、膀胱、肺、结肠和头颈部以及食管癌中。近年来,针对HER2靶点设计的药物一直是研究的热门,目前已上市的HER2靶向药物有5种,其中两种在中国上市(来自3156医药网)。



药品名称



商品名



原研商



上市时间



类别



国内状态


Trastuzumab Herceptin Roche 1998年 单克隆抗体 2002已上市
Trastuzumab Emtansine Kadcyla Roche 2013年 抗体偶联药物 III期临床
Pertuzumab Perjeta Roche 2012年 单克隆抗体 III期临床
Lapatinib Tykerb GSK 2007年 小分子靶向药物 2009已上市
Afatinib Gilotrif Bochringer Ingelheim 2013年 小分子靶向药物 III期临床

据估计,截至2018年,我国的HER2市场规模已经达到60亿(来自基因谷凤凰号),这一数字还只是仅限于乳腺癌和胃、食管癌,因为目前的HER2靶向治疗在其他 HER2 过度表达癌症中的疗效却是令人失望。然而,随着各种新型的HER2 靶向药物不断被开发、研制出来,相信在不远的将来,有望为 HER2 靶向治疗带来新的改观,HER2靶向治疗将可以应用于更多的癌种。届时,HER2市场规模将会进一步扩大。因此,开发新型的HER2 靶向药物,尤其是将HER2靶向与免疫检查点抗体相结合,将会具有巨大的市场潜力。

  • 上一篇:
  • 下一篇:HK009